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May 01, 2024

2010年から2016年にかけてウガンダで起こった急性弛緩性麻痺患者におけるセービンポリオウイルスタンパク質1（VP1）の進化

Virology Journal volume 20、記事番号: 172 (2023) この記事を引用 78 アクセス数 2 Altmetric Metrics の詳細 急性弛緩性麻痺 (AFP) は、経口ポリオワクチンのまれな副作用ですが、発生する可能性があります。

Virology Journal volume 20、記事番号: 172 (2023) この記事を引用

78 アクセス

2 オルトメトリック

メトリクスの詳細

急性弛緩性麻痺（AFP）は、経口ポリオワクチンのまれな副作用ですが、循環ワクチン由来ポリオウイルス（cVDPV）を保有する患者の集団発生や永続的な障害に関連する可能性があります。 ポリオ撲滅の進展が垣間見える中、cVDPV は流行を引き起こし、ポリオ根絶プロセスを遅らせています。 ポリオウイルスタンパク質 1 (VP1) には、ウイルス感染の鍵となる結合部位が含まれています。 AFP 患者における VP1 の進化を理解することで、cVDPV の初期事象についてさらに多くの洞察が得られる可能性があります。 ポリオウイルスは、細胞培養を使用してAFP患者の便検体から同定されました。 そして、リアルタイム RT PCR 型内分化およびワクチン由来ポリオウイルスアッセイによって確認されました。 79 個のセービン様ポリオウイルス 1 (SL1) と 86 個のセービン様ポリオウイルス 3 (SL3) の配列が決定されました。 以前の研究で判明したように、VP1 アミノ酸置換であるセービン ポリオウイルス 1 型の T106A およびセービン ポリオウイルス 3 型の A54V は、AFP 患者に共通でした。 AFP に関連する他の置換は、それぞれ SL1 と SL3 の T290A と A54T でした。 AFP 患者に共通するヌクレオチド変異には、SL1 の T402C、C670A、および T816C、SL3 ポリオウイルスの G22A、C375Y、A472R、および A694T が含まれます。 AFPに関連する変異の特徴を明らかにすることは、ワクチン由来ポリオウイルスのリスクを軽減し、より安全なワクチンの開発を促進するために進められている取り組みに貢献する可能性がある。

ポリオウイルスはエンテロウイルス C 種に属し、3 つの血清型があります。 血清型 1、2、および 3。感染は糞口経路を通じて起こります。 このウイルスは腸内で増殖し、感染者の 2% では神経系に進入して複製し、急性弛緩性麻痺として現れる筋肉麻痺を引き起こします [1]。 急性弛緩性麻痺（AFP）は、臨床的には突然の脱力感と発熱を特徴とします。 患者は非対称の麻痺を示し、筋緊張が低下していますが、感覚は損なわれていません[2]。

ポリオウイルスのゲノムは 7.5 kb の長さで、1 つのオープンリーディングフレームを持ち、4 つの構造タンパク質 (VP1 ～ VP4) と非構造ウイルスタンパク質 (2A ～ 2C、3A ～ 3D) に翻訳されます。 VP1 タンパク質はウイルスの結合に役割を果たし、ポリオウイルスの伝播をタイプ分けして追跡するために使用されています [3]。 さらに、完全なゲノムの系統推論を予測することが示されているため、この小さなタンパク質はポリオウイルスの進化的関係を推定するために使用されています[4]。 ウイルス RNA のパッケージングと放出は、VP1 領域のアミノ末端にマッピングされています [5]。 最後に、VP1 は、ウイルスの脱出にはほとんど寄与しない主要な中和部位の一部を形成します [6、7]。

ポリオウイルスの VP1 の進化は、ウイルスがコードする RNA 依存性 RNA ポリメラーゼの 3'-5' エキソヌクレアーゼ校正機構が欠如しているために起こります [8、9]。 ウイルス複製中、RNA ポリメラーゼはウイルス ゲノムに突然変異を導入します。その一部は VP1 領域で発生し、場合によっては神経病原性形質への復帰に関連します。 塩基の誤取り込み率は複製サイクルあたり 10-5 ～ 10-3 の範囲です [10、11]。 セービン様ポリオウイルスでは、VP1 置換が野生型ポリオウイルスよりも高い割合で蓄積し [12]、経口ポリオワクチン (OPV) の投与後 1 か月または 2 か月以内に起こります [13、14]。

AFP 患者の間で多数の突然変異が確認されています。 これらは通常、サイレント同義変異であり、非同義変異には選択的制約が適用されます [15、16]。 ヤンら。 [17] は、高リスク AFP 患者のクラスターから収集されたセービン様 3 型ポリオウイルス 4 つのうち 3 つにおいて、置換 A54V をもたらす 1 つのヌクレオチド変異 C161U を同定しました。 別の研究では、セービンポリオウイルス 1 型、つまり H149Y、T106A、または I90L の VP1 におけるアミノ酸変化が、麻痺が残っている AFP 患者の間で報告されています [18]。